同房一次是否会感染HPV，主要取决于性伴侣中有无HPV传染源。若双方均未感染HPV，无病毒来源，则一次同房通常不会感染；反之，当性伴侣一方携带HPV病毒，尤其是处于病毒活跃期时，一次同房便存在感染风险。
- 当性伴侣双方均未感染HPV，且不存在其他感染途径时，一次同房不存在病毒传播的物质基础。而HPV（人乳头瘤病毒）的传播需要病毒从感染者体内转移至未感染者体内，若无携带病毒的个体，病毒自然无法凭空出现。同时，人体生殖系统具有一定的自我防御机制，如阴道内的酸性环境、宫颈黏液屏障等，在没有外来病毒入侵的情况下，能够维持局部微生态平衡，抵御潜在病原体。
- 若性伴侣一方为HPV感染者，尤其是处于病毒大量复制的活跃期时，一次同房感染HPV的可能性显著增加。HPV主要存在于感染者的皮肤黏膜表面，在性行为过程中，通过直接接触，病毒可经微小破损处进入对方体内。由于HPV病毒亚型众多，部分高危型别感染后无明显症状，感染者可能并不自知，这也会增加传播风险。此外，性行为过程中的摩擦、黏膜破损等，都可为病毒入侵提供有利条件，使得一次同房就可能让未感染者暴露在感染风险之中。
患者应避免高危性行为，固定性伴侣并定期进行HPV检测。同时，性生活中全程使用质量合格的安全套，虽不能完全杜绝HPV感染，但可降低风险。若发现感染HPV，不必过度恐慌，大部分低危型HPV感染可通过自身免疫力清除；对于高危型HPV持续感染，应及时就医，在医生指导下进行阴道镜等进一步检查，必要时接受相应治疗。
