若仅为单纯HPV感染，未引发病变或仅出现低级别病变，多数情况不需要手术；但当感染导致高级别病变，如高级别宫颈上皮内瘤变等，则往往需要手术干预。
- 许多人感染HPV后，自身免疫系统可在1-2年内将病毒清除，不会引发明显病变。在这种单纯HPV感染状态下，通常不需要手术治疗。还有一些HPV感染引发的是低级别病变，如低级别宫颈上皮内瘤变（CIN1）。大部分CIN1患者可在半年到两年内自然消退，一般采取定期复查，通过宫颈细胞学检查HPV检测及阴道镜检查等密切监测病情变化，可暂不进行手术，给予身体自身恢复的机会。
- 当HPV感染持续存在，导致高级别病变时，手术则成为重要治疗手段。以高级别宫颈上皮内瘤变（CIN2、CIN3）为例，这类病变若不及时处理，进展为宫颈癌的风险较高。此时常采用宫颈锥切术，包括冷刀锥切和利普刀（LEEP）锥切。手术可切除病变组织，阻止病情进一步恶化。对于已经发展为宫颈癌的患者，手术范围则根据癌症分期、患者年龄及生育需求等综合决定，可能包括子宫切除术等，以尽可能切除肿瘤，提高患者生存率。
HPV感染患者应保持良好生活方式，均衡饮食，保证每天摄入足够蛋白质、维生素等营养素；同时适度运动，每周至少进行150分钟中等强度有氧运动，如快走、慢跑。另外，建议定期进行相关检查，如每年复查HPV和宫颈细胞学检查。
